Anticorpo Monoclonale Coniglio Anti-FXR/NR1H4 per WB, IHC-P, ELISA - Q96RI1

Specifiche e Parametri Principali del Prodotto

Contesto Biologico: Funzione e Localizzazione di FXR/NR1H4

• FXR (NR1H4) è un recettore nucleare attivato da ligandi che funge da sensore degli acidi biliari, attivato da acidi biliari primari e secondari tra cui l'acido chenodesossicolico (CDCA), l'acido litocolico, l'acido desossicolico (DCA) e l'acido allocolico (ACA). Riferimenti correlati: PMID:10334992, PMID:10334993, PMID:21383957
• Orchestra l'omeostasi di acidi biliari epatici regolando i geni coinvolti nella sintesi, coniugazione, trasporto e detossificazione. Ad esempio, reprime indirettamente CYP7A1 e CYP8B1 tramite NR0B2/SHP, attiva SLC27A5/BACS e BAAT per la coniugazione, e induce ABCB11/BSEP, ABCC2/MRP2, ABCB4 e SLC10A1/NTCP per il trasporto. Riferimenti correlati: PMID:12754200, PMID:15471871, PMID:17895379, PMID:10514450, PMID:15239098, PMID:16269519
• Nell'intestino, FXR promuove l'espressione e la secrezione di FGF19, che segnala al fegato di reprimere CYP7A1, integrando così il sensing intestinale degli acidi biliari con la sintesi epatica. Riferimenti correlati: PMID:12815072, PMID:19085950
• FXR modula il metabolismo dei lipidi regolando geni come SREBF1 (lipogenesi), PLTP (formazione HDL), SCARB1 (assorbimento HDL), APOE, APOC1, APOC4, PPARA (ossidazione degli acidi grassi), VLDLR, SDC1 (assorbimento LDL/IDL), MTTP (assemblaggio VLDL), APOC2 (clearance dei trigliceridi), APOA1, ANGPTL3 e APOC3 (inibitori della clearance dei trigliceridi). Riferimenti correlati: PMID:12554753, PMID:12660231, PMID:15337761, PMID:11579204, PMID:11927623, PMID:21804189, PMID:12891557
• Contribuisce all'omeostasi del glucosio sopprimendo la gluconeogenesi epatica e modulando la secrezione e la sensibilità all'insulina. Riferimenti correlati: PMID:20447400
• FXR svolge un ruolo antinfiammatorio nel fegato e nell'intestino, riducendo l'espressione di citochine pro-infiammatorie e mediando la tras-repressione delle citochine indotte da TLR4 attraverso la prevenzione dipendente dalla sumoilazione della rimozione di N-CoR dai promotori dei geni bersaglio. Riferimenti correlati: PMID:21242261, PMID:19864602
• Lo splicing alternativo genera multiple isoforme (es. FXRalpha1 e FXRalpha2) con distribuzione tissutale distinta: il fegato esprime prevalentemente isoforme di tipo FXRalpha1 (isoforme 3 e 4), mentre intestino e rene esprimono prevalentemente il tipo FXRalpha2 (isoforme 1 e 2). Queste isoforme mostrano sensibilità differenziale ai ligandi degli acidi biliari e profili di attivazione dei geni bersaglio.
• FXR si localizza prevalentemente nel nucleo, dove si lega agli elementi di risposta come eterodimero con RXR. È soggetto a modificazioni post-traduzionali tra cui acetilazione, metilazione, fosforilazione e sumoilazione, che regolano finemente la sua attività trascrizionale e le interazioni proteiche.

Guida Sperimentale e Consigli Tecnici

• L'immunogeno corrisponde alla regione N-terminale (aminoacidi 1–230) di FXR/NR1H4 umano, il che può consentire il riconoscimento di multiple isoforme. Per il Western blotting, prevedere bande multiple corrispondenti ai pesi proteici riportati di 48, 54, 55 e 56 kDa; considerare l'inclusione di controlli positivi appropriati e marcatori di peso molecolare.
• Per l'immunoistochimica (IHC-P), si consiglia la validazione in tessuti con nota espressione di FXR come fegato o intestino. Le condizioni di recupero dell'antigene e la diluizione dell'anticorpo dovrebbero essere ottimizzate empiricamente per il tipo specifico di campione.
• L'ELISA può essere impiegato per lo screening o la quantificazione di FXR in lisati cellulari o preparazioni di proteine ricombinanti. Si consiglia un'ottimizzazione specifica per l'applicazione del formato del saggio e della concentrazione dell'anticorpo.
• Se si lavora con campioni di topo o ratto, confermare la cross-reattività nel sistema sperimentale pertinente, poiché si riporta che l'anticorpo cross-reagisce con entrambe le specie.

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