Anticorpo policlonale di coniglio anti-SORL1 per WB, ELISA - Q92673

Specifiche e parametri principali del prodotto

Contesto biologico: funzione e localizzazione di SORL1

• SORL1 è un recettore di smistamento multi-ligando della famiglia dei domini VPS10, strutturalmente correlato alla famiglia dei recettori delle lipoproteine a bassa densità (LDLR), e svolge un ruolo centrale nel traffico intracellulare delle proteine tra la rete trans-Golgi e gli endosomi.
• Regola in modo critico il traffico della proteina precursore dell'amiloide (APP), trattenendo APP nella rete trans-Golgi per prevenirne l'elaborazione amiloidogenica in peptidi Aβ, e facilita la degradazione lisosomiale di Aβ; la ridotta espressione di SORL1 è implicata nella malattia di Alzheimer. Riferimenti correlati: PMID:16174740 PMID:16407538 PMID:17855360 PMID:24523320
• SORL1 modula la segnalazione neurotrofica smistando il recettore del BDNF NTRK2/TRKB e il complesso GDNF-GFRA1, influenzando così la sopravvivenza neuronale, la differenziazione e la clearance del GDNF. Riferimenti correlati: PMID:23977241 PMID:21994944 PMID:23333276
• È localizzato prevalentemente nell'apparato di Golgi, nella rete trans-Golgi, negli endosomi precoci/di riciclo/multivescicolari, nel reticolo endoplasmatico, nella membrana cellulare e nelle vescicole secretorie; può essere secreta anche una forma solubile.
• SORL1 è soggetto a modifiche post-traduzionali, tra cui glicosilazione, fosforilazione, formazione di ponti disolfuro e scissione in corrispondenza di residui basici, e contiene ripetizioni di classe A del LDLR e domini simili all'EGF.
• È altamente espresso nel cervello, in particolare nel cervelletto e nella corteccia cerebrale, con un'espressione significativamente ridotta nella corteccia frontale dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer; è presente anche nel midollo spinale, nella milza, nei testicoli e in altri tessuti. Riferimenti correlati: PMID:16174740 PMID:21147781 PMID:9157966 PMID:8940146
• SORL1 regola la segnalazione metabolica smistando il recettore dell'insulina INSR, promuovendone il riciclo e aumentando la sensibilità all'insulina nel tessuto adiposo; inoltre smista ERBB2/HER2, favorendo la proliferazione delle cellule tumorali. Riferimenti correlati: PMID:27322061 PMID:31138794
• Inoltre, il suo ectodominio N-terminale promuove la migrazione delle cellule muscolari lisce, l'adesione dei monociti e l'adesione delle cellule staminali ematopoietiche potenziata dall'ipossia, implicando SORL1 nelle lesioni vascolari e nell'aterosclerosi. Riferimenti correlati: PMID:14764453 PMID:23486467

Indicazioni sperimentali e suggerimenti tecnici

• L'immunogeno corrisponde alla regione C-terminale (aa 2065-2214) di SORL1 umano, suggerendo che l'anticorpo riconosca probabilmente epitopi all'interno di questo dominio; essendo un anticorpo policlonale, può rilevare più isoforme o prodotti di scissione.
• Per il Western blot (WB), utilizzare un gel di poliacrilammide a bassa percentuale (ad esempio 6-8%) e tempi di trasferimento prolungati a causa dell'elevato peso molecolare di SORL1 (~248 kDa). Includere marcatori di peso molecolare appropriati per confermare la dimensione della banda.
• Per l'ELISA, l'anticorpo può essere utilizzato come reagente di cattura o di rilevazione; valutare l'abbinamento con una coppia di anticorpi compatibili per i formati ELISA sandwich dopo la validazione interna.
• Poiché questo anticorpo è validato esclusivamente per la reattività umana, l'eventuale reattività crociata con altre specie deve essere determinata sperimentalmente, se necessario.
• Le diluizioni di lavoro ottimali per WB ed ELISA devono essere determinate empiricamente utilizzando campioni di controllo positivi e negativi pertinenti.

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