p38 MAPK Rabbit pAb - Q16539

Specifiche e parametri principali del prodotto

Contesto biologico: funzione e localizzazione della p38 MAPK

• La p38 MAPK (proteina chinasi 14 attivata dai mitogeni, MAPK14) è una chinasi serina/treonina e un componente centrale della via di trasduzione del segnale della p38 MAP chinasi. Viene attivata da citochine pro-infiammatorie e da diversi stimoli di stress per regolare le risposte cellulari.
• Al momento dell'attivazione, MAPK14 fosforila le chinasi a valle RPS6KA5/MSK1 e RPS6KA4/MSK2, che fosforilano direttamente i fattori di trascrizione (CREB1, ATF1, NF-kappa-B, STAT1/3) e l'istone H3, promuovendo il rimodellamento della cromatina e l'espressione dei geni a risposta immediata. Riferimenti correlati: PMID:9687510 PMID:9792677
• MAPK14 controlla l'espressione genica post-trascrizionale attraverso MAPKAPK2/MK2, MAPKAPK3/MK3 e MKNK1/2. MKNK1 e MKNK2 regolano la sintesi proteica fosforilando il fattore di inizio EIF4E2. Riferimenti correlati: PMID:11154262
• La chinasi interagisce con la caseina chinasi II, determinando la sua autofosforilazione e la successiva fosforilazione di TP53/p53. Nel citoplasma, regola il turnover proteico mediando la degradazione di CFLAR dipendente dal proteasoma e fosforilando la ligasi dell'ubiquitina SIAH2. Riferimenti correlati: PMID:10747897 PMID:17003045
• MAPK14 modula l'endocitosi: l'internalizzazione dell'EGFR mediata dalla clatrina dipende dalla sua fosforilazione dell'EGFR e degli effettori di RAB5A. Regola inoltre l'autofagia interferendo con il trasporto di ATG9 e controlla il distacco dell'ectodominio fosforilando ADAM17, che attiva la segnalazione dell'EGFR. Riferimenti correlati: PMID:16932740 PMID:19893488 PMID:20188673
• La via della p38 MAPK è essenziale per l'arresto del ciclo cellulare indotto dallo stress; MAPK14 fosforila CDC25B e CDC25C, facilitando il legame di 14-3-3 e il ritardo in fase G2 dopo l'irradiazione UV. In presenza di danni al DNA, fosforila TIAR per prevenire la degradazione dell'mRNA di GADD45A. Riferimenti correlati: PMID:11333986 PMID:20932473
• MAPK14 è prevalentemente citoplasmatica, ma trasloca nel nucleo al momento dell'attivazione. Viene modificata da molteplici eventi post-traduzionali, tra cui fosforilazione, acetilazione e coniugazione all'ubiquitina, che regolano finemente la sua attività e le sue interazioni.
• Lo splicing alternativo genera le isoforme MXI2 ed EXIP. MXI2 viene attivata dai mitogeni e dallo stress ossidativo, ma fosforila ATF2 in modo limitato; EXIP potrebbe svolgere un ruolo nell'apoptosi precoce. p38 alfa è ampiamente espressa nel cervello, nel cuore, nella placenta, nel pancreas e nel muscolo scheletrico, con livelli inferiori nei polmoni, nel fegato e nei reni. MAPK14 è inoltre un bersaglio dei fattori di virulenza microbica; EsxA di M. tuberculosis fosforila e inibisce la produzione di IFN-gamma nelle cellule T. Riferimenti correlati: PMID:21586573

Indicazioni sperimentali e suggerimenti tecnici

• L'immunogeno corrisponde a una sequenza compresa tra gli amminoacidi 261-360 della p38 MAPK umana. È riportata una reattività crociata con topo e ratto; tuttavia, è necessario verificare la specificità nel proprio sistema sperimentale.
• Il peso molecolare previsto è di circa 41 kDa; nel Western blot è prevista una banda intorno a questa dimensione. Bande aggiuntive possono rappresentare isoforme o forme modificate post-traduzionalmente.
• Per l'immunoistochimica (IHC-P), si consiglia di ottimizzare il recupero antigenico e la diluizione dell'anticorpo primario in base al tipo di tessuto.
• Nell'immunofluorescenza/ICC, si raccomanda una permeabilizzazione appropriata, poiché la p38 MAPK è localizzata sia nel citoplasma sia nel nucleo.
• Quando si utilizza questo anticorpo nell'ELISA o in altre applicazioni, includere controlli positivi e negativi appropriati per confermarne le prestazioni.

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